C-TAC 研究会
C-TAC Study Group · Circulating Tumor-Associated Cells

血中の腫瘍関連細胞を、細胞診で読む。

重力ろ過膜 S-MPF® で血液から腫瘍細胞とその集塊を構造ごと回収し、Pap染色・ICCで評価する。私たちは、この方法の判定基準をそろえ、多施設で症例を集める研究会です。

S-MPF membrane · gravity filtration · Pap
Purpose

このグループの目的

腫瘍細胞は、単独よりも集塊として血中を移動するときに転移能が高いことが知られています。しかし従来の血中腫瘍細胞(CTC)検査の多くは、抗体による選択や大型の専用機器を必要とし、集塊の構造や、内皮細胞・線維芽細胞といった腫瘍細胞以外の構成細胞を評価しにくいという限界がありました。

S-MPF® 法はポンプも陰圧も使わず、細胞診の日常業務の延長で導入できます。一方で、判定基準の普及、施設間の再現性、症例の集積はまだ途上です。

C-TAC研究会は、病理・細胞診、臨床検査、呼吸器外科・腫瘍内科、産婦人科、基礎研究の各分野をつなぎ、方法と判定の要点を共有し、多施設共同研究の母体をつくることを目指しています。

Taxonomy

C-TACとは

C-TAC(circulating tumor-associated cells)は、血中の腫瘍細胞(CTC)だけでなく、腫瘍関連内皮細胞・線維芽細胞・マクロファージと、それらの集塊を含む総称です。転移を実行するのは孤立した細胞ではなく、支持細胞を伴った集合体であるという考え方に立っています。

cTME循環腫瘍微小環境
血中の生態系全体。細胞成分に加え、ctDNA・細胞外小胞・サイトカイン、ずり応力などの物理的因子を含む。
C-TAC循環腫瘍関連細胞群
悪性コアと支持細胞が一体となった機能単位。
CTEC腫瘍関連内皮細胞
CAF線維芽細胞
TAMマクロファージ
CTE循環腫瘍塞栓
物理的に凝集した細胞集塊。
CTC循環腫瘍細胞
悪性のコア。

異型度の判定

捕捉した集塊は、細胞数と立体構造の2点で判定します。胸部腫瘍28例の検討では、HGAは悪性8例のみに出現しました。

LGA低異型度15細胞未満の平面的集塊
HGA高異型度15細胞以上の3次元クラスター
S-MPFで回収したC-TACのPap染色像。aはLGAで、少数の細胞からなる平面的な小集塊。b-1とb-2はHGAで、多数の細胞が重なり合う集塊。スケールバーは50マイクロメートル。
C-TACの細胞像(Pap染色、スケールバー 50 µm)。a:LGA、b-1・b-2:HGA。Sawabata N, et al. Cytopathology 2026;37:344-52 より転載(出版社の許諾済み)。

出典:Sawabata N. Cells 2026;15:1108/Sawabata N, et al. Cytopathology 2026;37:344-52

Method

S-MPF® 法と転写法

EDTA採血した血液を、S-MPFフィルターを装着したホルダーに通すだけの重力ろ過です。赤血球や白血球は孔を変形して通り抜け、より大きく硬い腫瘍細胞やクラスターが膜上に残ります。標本の作り方には、フィルターをそのままスライドに封入して鏡検する基本法(フィルター封入法)と、捕捉細胞をスライドへほぼ全量写し取る転写法の2つがあります。

基本法(フィルター封入法)

基本法の流れ。a:S-MPF膜のフィルターをホルダーに装着する。b:血液をポンプや吸引なしに重力でろ過し、続けて洗浄・染色液を流してホルダー内でPap染色する。c:フィルターを取り出してスライドに封入し、フィルター上で鏡検する。
a フィルターをホルダーに装着 → b 血液を重力ろ過し、ホルダー内で洗浄・Pap染色 → c フィルターをスライドに封入し、フィルター上で鏡検。図中の「動脈血 10 mL」は術前動脈血を用いた臨床研究での条件です。ホルダー内でのPap染色の手技は動画(YouTube)でご覧いただけます。

転写法

フィルター上の細胞をMASコートスライドへ加圧転写する方法です。湿固定標本として自動染色装置に載せられ、同じ標本でICCまで行えます。三方活栓を使った分離・固定の手技は、動画(YouTube)でご覧いただけます。手順の詳細は本ページの図を参照してください。

A–B C–E F–H I 気泡 生理食塩水 三方活栓 血液 5–10 mL 洗浄 固定液 反転 F 加圧 固定液 数滴 一晩 G H 剥離 Pap染色標本 フィルター装着・気泡除去 三方活栓で生理食塩水を充填 重力ろ過 → 洗浄 → 固定 ポンプ・吸引なし 反転・加圧転写・一晩固定 固定液を数滴たらして一晩 → 剥離 自動Pap染色 同じ標本でICCにも展開
A–B フィルター装着・三方活栓での生理食塩水充填と気泡除去 → C–E 血液の重力ろ過・洗浄・固定液通液 → F–H MASコートスライドへの反転・加圧転写、固定液を数滴たらして一晩静置、剥離 → I 自動Pap染色。Tatsumi S, et al. Anticancer Res 2026;46:4291-300 の方法より改変(加圧後の固定液滴下と一晩静置を追加)。
5–10 mLEDTA-2K採血管の血液量
重力のみポンプ・陰圧・大型機器は不要
98.7%フィルターからスライドへの転写率(固定HeLa、3回試行)
2.91 → 0.39 分三方活栓での気泡除去によるろ過時間の短縮
7.3 → 0.1%同じく残存白血球率の低下

転写法の手順

  1. Aフィルター装着
  2. B三方活栓で生食充填・気泡除去
  3. C血液添加(重力ろ過)
  4. D洗浄
  5. E固定液通液
  6. FMASコートスライドへ反転
  7. G加圧転写後、固定液を数滴たらして一晩静置
  8. H剥離
  9. I自動Pap染色

転写標本は湿固定のため抗原性が保たれ、Pap染色後の同一標本でICC(p16、CD45、サイトケラチン、TTF-1 など)を行えます。フィルター上での染色はギムザ・パパニコロウとも可能ですが、フィルターは熱に弱く、熱処理を伴う抗原賦活化はできません。数値の出典:Tatsumi S, et al. Anticancer Res 2026;46:4291-300。手順は同論文の方法を改変した現行の方法です。

Publications

研究の歩み

年段階主な知見文献
2022基礎検証血液をろ過するだけでCTCを分離Morita K, et al. Anticancer Res 2022;42:4305-10
2023前向きフィージビリティ試験クラスターCTCの抽出が可能Sawabata N, et al. Anticancer Res 2023;43:4683-90
2026手技の公開血液ろ過のみによるCTC分離法をプロトコルとして掲載Sawabata N, et al. Methods Mol Biol 2026;2999:71-80
2026分類体系の提唱cTME/C-TACの統一分類を提示Sawabata N. Cells 2026;15:1108
2026判定基準の提唱胸部腫瘍28例でHGAは悪性8例のみに出現(特異度100%、95%CI 29.2–100%)Sawabata N, et al. Cytopathology 2026;37:344-52
2026転写法の確立転写率98.7%。気泡除去でろ過時間・残存白血球率を改善Tatsumi S, et al. Anticancer Res 2026;46:4291-300
Activities

活動

2027年(予定)
企画中

C-TAC研究会セミナー「血中の腫瘍関連細胞を細胞診で読む ― S-MPF®重力ろ過法の基礎と臨床」

学会地方会の会期中に併催セミナーとして開催予定です(30–60分、講演+総合討論、デバイスと転写標本の実物展示あり)。学会名・日時・会場は決まり次第お知らせします。

2026.11.22
発表予定

第65回日本臨床細胞学会秋期大会

肺病変の術前動脈血を転写法で評価した初期検討。肺癌5例中4例でC-TACを検出し、うち2例でHGAクラスターを確認しました。

2026.09.15
終了

S-MPF 診断ウェビナー(第2回)「S-MPFが拓く次世代リキッドバイオプシー ― 希少細胞の抽出・診断から cTME の解明まで」

Zoom開催・参加無料。座長:西川 武 教授(天理大学 医療学部 臨床検査学科)

プログラムを見る
  • 17:30開会挨拶・趣旨説明 小林 哲 教授(獨協医科大学埼玉医療センター 呼吸器外科)
  • 17:35演題1 卵巣癌患者に対する liquid biopsy としての新規濾過膜の有用性の検証 川口 龍二 先生(奈良県立医科大学 産婦人科学講座)
  • 17:50演題2 S-MPF技術の細胞診検査への応用:石綿小体の効率的分離 龍見 重信 先生(奈良県立医科大学附属病院 病理部)
  • 18:05演題3 S-MPFが捉える循環腫瘍関連内皮様細胞(CELCs)の形態学的分類 澤端 章好(川西市立総合医療センター 呼吸器センター長)
  • 18:20演題4 呼吸器外科領域におけるS-MPFを用いたリキッドバイオプシーの臨床応用と展望 西平 守道 先生(獨協医科大学埼玉医療センター 呼吸器外科)
  • 18:35総合討論「サイズセレクション法がもたらす細胞診断学のパラダイムシフトと実臨床への実装」
  • 18:55閉会挨拶 西川 武 教授
2026.07.21
終了

S-MPF 診断ウェビナー(第1回)「S-MPF® と AI が拓く次世代リキッドバイオプシー ― C-TACクラスターのデジタル画像解析と客観的形態異型度スコアリング」

TEMSウェビナー(オンラインライブ配信)・参加費無料・事前登録制。技術協力:株式会社池田理化/東レ株式会社

プログラムを見る
  • 17:45導入 リキッドバイオプシーのパラダイムシフト ― 単一細胞からcTMEへ
  • 17:55基調講演 S-MPF細胞診が捉えるC-TACの生物学と「高度異型」の臨床的意義 澤端 章好
  • 18:15特別報告 形態学とAIの融合 ― 客観的スコアリングと臨床実装ロードマップ 澤端 章好
  • 18:35質疑応答・クロージング
Learning

学習資料

S-MPF法の手技動画と、ウェビナーの事前学習用に作成した解説(スライドPDF・ナレーション付き動画)を公開しています。

手技動画 · フィルター封入法

S-MPFによるCTC分離後のホルダー内パパニコロウ染色 参考手順

重力ろ過で分離した細胞を、フィルターをホルダーに装着したままPap染色する手順です。
手順の詳細は本ページの図を参照してください。

手技動画 · 転写法(三方活栓)

S-MPFを使用したCTCの分離および固定方法

三方活栓で気泡を除く方法で、血液の重力ろ過から固定までの実際の手技を紹介しています。公開:株式会社池田理化(IKEDA_ONLINE)
手順の詳細は本ページの図を参照してください。

第1回ウェビナー 事前学習

S-MPF® と AI が拓く次世代リキッドバイオプシー

単一CTCからC-TACクラスターへの発想転換、高度異型の考え方、WSIと深層学習による形態異型度の客観化。

第2回ウェビナー 事前学習(約23分)

S-MPFが拓く次世代リキッドバイオプシー ― 希少細胞の抽出・診断から cTME の解明まで

背景、cTME/C-TACの分類、S-MPFの技術と手技、通常染色でのトリアージと多重ICC、臨床応用と展望。

病理医・細胞検査士向け

S-MPF使用方法:S-MPFを用いたC-TAC診断の導入

手技の流れ、形態の読み方、実際の症例。特別な機器を追加せず、日常の細胞診の延長で導入する方法を紹介します。

Organization

組織

代表世話人小林 哲獨協医科大学埼玉医療センター 呼吸器外科 教授
世話人澤端 章好川西市立総合医療センター 副院長・呼吸器センター長
獨協医科大学 呼吸器外科 非常勤講師
事務局西平 守道獨協医科大学埼玉医療センター 呼吸器外科 講師

技術協力:東レ株式会社/東レ・プレシジョン株式会社/株式会社池田理化

Contact

参加・共同研究のご相談

ウェビナーやセミナーへの参加、S-MPF法の導入、多施設共同研究へのご参加に関心のある方は、事務局までメールでご連絡ください。お名前・ご所属をお書き添えください。施設単位でまとめてのご連絡も歓迎します。

mnishi@dokkyomed.ac.jp

事務局:獨協医科大学埼玉医療センター 呼吸器外科 西平 守道